Ученые обнаружили «окно уязвимости» у раковых клеток

Исследователи из Университетской больницы Валь-д'Эброн (VHIO, Испания) выяснили, что после выхода из состояния спячки клетки рака простаты становятся особенно чувствительными к определённым видам терапии. Работа была опубликована в журнале Molecular Cancer Therapeutics (MCT).

Рак простаты занимает второе место по распространенности среди мужчин и находится на пятом месте по уровню смертности. Основной метод лечения метастатического рака простаты — гормональная терапия, которая блокирует сигналы андрогеновых рецепторов. Однако со временем опухоль приобретает устойчивость к препаратам, поэтому поиск новых терапевтических подходов крайне важен.

Одним из перспективных направлений считались ингибиторы CDK4/6 — препараты, успешно применяющиеся при раке молочной железы. В лабораторных моделях простаты они также показывали хорошие результаты. Но клинические испытания на пациентах оказались неэффективными. Чтобы понять причину, ученые решили изучить не только прямое действие препаратов, но и отложенные эффекты на опухолевые клетки.

Оказалось, что после лечения часть раковых клеток не погибает, а впадает в состояние спячки, пережидая агрессивное воздействие. Позднее они могут «проснуться» и вызвать рецидив заболевания. Именно в момент выхода из спячки клетки становятся особенно уязвимыми к действию сенолитических препаратов — лекарств, избирательно уничтожающих стареющие или «проснувшиеся» опухолевые клетки.

Кроме того, исследование показало, что резкая отмена терапии CDK4/6 ингибиторами приводит к быстрому накоплению повреждений в ДНК раковых клеток. Это делает опухоль крайне чувствительной к ингибиторам другого класса — PARP. Однако важно соблюдать строгую последовательность: сначала применяются CDK4/6 ингибиторы, а затем — PARP ингибиторы. Только такая последовательность дает выраженный противоопухолевый эффект. Одновременное применение этих препаратов оказалось почти бесполезным.

«Такая стратегия двойного удара может стать способом преодоления лекарственной устойчивости и улучшения прогноза для пациентов с раком простаты», — заявил доктор Хоакин Матео, медицинский онколог и руководитель группы по исследованию рака простаты в VHIO.